Le Osservazioni su Diofanto, uno dei testi più famosi di tutta la storia della matematica, riproducono le annotazioni che Fermat trascrisse sui margini della propria copia dell'Arithmetica di Diofanto. Nella nota numero 2 Fermat afferma di avere scoperto una dimostrazione davvero mirabile di quello che sarebbe diventato noto come Ultimo Teorema di Fermat, ma che non può essere contenuta nella ristrettezza del margine. Ciò diede origine al più affascinante mistero di tutta la storia di questa scienza. La dimostrazione non fu infatti mai trovata. Il volume contiene un'appendice in cui il curatore espone la storia, spesso rocambolesca, dei tentativi per dimostrare il teorema dal 1637 al 1995.