Die hervorragenden Physiker Leonard und Sheldon zählen zu jenen genialen Köpfen, die begreifen, wie das Universum funktioniert. Ihr Genie versagt allerdings kläglich, wenn es um den Umgang mit anderen Menschen - und ganz besonders mit Frauen - geht. Eine Besserung zeichnet sich erst ab, als die abenteuerlustige und schöne Penny nebenan einzieht. Leonards Mitbewohner Sheldon ist eigentlich ganz zufrieden damit, nächtelang Klingon Boggle mit seinen ebenso gestörten Freunden Howard Wolowitz und Rajesh Koothrappali zu spielen, die wie er als Wissenschaftler am California Institute of Technology arbeiten. Doch für Leonard eröffnet sich durch Penny ein ganz neues Universum voll ungeahnter Möglichkeiten - und er entdeckt für sich die Liebe ...