Das Reallexikon der Assyriologie und Vorderasiatischen Archäologie widmet sich dem Verbreitungsgebiet der Keilschrift schreibenden altvorderasiatischen Kulturen (Mesopotamien, Nordsyrien, Anatolien) samt ihren Randgebieten vom 1. bis 4. Jahrtausend v. Chr.
Aufgenommen sind bedeutende Persönlichkeiten (Herrscher, Gelehrte, Verwalter u.a.), Götter, antike Orte und moderne Ausgrabungsstätten sowie Sachbegriffe (z. B. "Haus", "Kauf", "Literatur", "Mathematik", "Milch", "Musik"), die jeweils nach philologischen und archäologischen Gesichtspunkten bearbeitet werden. Die Artikel erscheinen unter ihrem deutschen Stichwort, können aber deutsch, englisch oder französisch abgefasst sein. Neben dem Text werden auch Abbildungen, Skizzen und Pläne geboten.
Die Enzyklopädie wendet sich außer an die engeren Fachkreise auch an Historiker, Rechtsgeschichtler, Religionswissenschaftler u. a. Das Reallexikon hat keinen Vorläufer, auf dem es aufbauen konnte, es hat sich international zu einem unentbehrlichen Hilfsmittel entwickelt. Mit der Publikation des 15. Bandes ist das Reallexikon nach rund 90 Jahren vollendet.